前言

美国食品药品监督管理局（FDA）药物评价和研究中心在2024年批准了48款新药（截止到2024年12月20日），其中小分子药物占比约为60%。虽说以抗体药物为代表的生物大分子药研发持续升高，但小分子药物依然是创新药物研发的主战场。

小分子药物筛选技术正在不断更新和拓展。在开始介绍基于激酶靶点的药物筛选策略之前，请允许小编插入一则广告，介绍一下自家的化合物筛选和分析服务。

SignalChem Biotech（义翘神州全资子公司）拥有丰富的激酶抑制剂筛选和分析经验，已成功助力许多激酶药物发现项目，如AXL抑制剂SLC-391项目已进入临床工期。公司提供1100多种激酶蛋白产品，以及快速、高效的体外化合物筛选服务。平均2周内完成交付，让您的药物筛选快人一步。

激酶抑制剂作为小分子化合物的一大类别，已有82种获得FDA批准（截至到2024年9月），用于治疗乳腺癌、淋巴瘤、白血病等各种癌症，以及特应性皮炎、类风湿性关节炎和银屑病等炎症性疾病。

获批的激酶抑制剂约靶向50种蛋白激酶。然而，人类至少有538种蛋白激酶。这意味着激酶药物发现尚处于起步阶段，还有很大的探索空间。

化合物体外筛选主要包括靶点水平和细胞水平。

靶点水平筛选主要通过生化技术方法，在体外构建激酶反应体系，然后加入待测化合物，通过检测ATP的消耗、ADP的生成，或者检测多肽底物等，分析化合物对激酶反应的影响。常用的技术方法有ADP-Glo、AMP-Glo等荧光法、生物发光/TR-FRET法、紫外-可见吸光度法等。

细胞水平筛选是以细胞为研究对象，比如分析细胞整体水平的变化：增殖、能量代谢、组学、迁移等，以及靶点与受体结合、信号通路变化等。通过在细胞“真实”环境中提高分析结果的可靠性。

化合物筛选技术开发

Promega联合 SignalChem Biotech 开发了一种基于生物发光ADP检测的化合物筛选系统。该系统包括112种蛋白激酶，涵盖激酶组的所有分支，包含大部分已知的药物靶点。

小分子化合物研发周期平均超过10年。其中药物发现阶段是重要的基础环节之一，药物筛选关系到先导化合物质量、研发效率、成本和成药性，是新药研发持续进行的关键。高质量、详细的化合物分析有助于精准识别苗头化合物（Hits）、有效推进先导化合物（Leads）的发现和优化。

SignalChem Biotech（义翘神州全资子公司）提供超过1100种的高活性野生型和突变型激酶，一站式的配套底物、检测试剂和激酶抑制剂产品库，为化合物分析提供全面、关键的工具试剂。

此外，依托自主研发的高活性激酶产品库以及深厚的检测方法开发专长，SignalChem Biotech还提供高度灵活、定制化且快速高效的化合物筛选和分析服务。

【参考文献】

J. Hennek, et al. Bioluminescent kinase strips: A novel approach to targeted and flexible kinase inhibitor profiling. 

Analytical Biochemistry, 2016. http://dx.doi.org/10.1016/j.ab.2015.11.007